不能治愈阿尔兹海默症

目前，阿尔兹海默症的致病机制仍未被探明，药物研发基于各项致病假说，其中较为主流的三大假说有胆碱假说、淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说，此外还有炎症假说、突触损伤假说、脂质代谢异常、自由基与氧化应激学说等。Lecanemab是一种抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为促进了阿尔兹海默症的神经退行性过程。

FDA对Lecanemab的加速批准是基于一项IIb期概念验证性临床试验（BAN2401-G000-201）的结果，这项研究共纳入856例早期阿尔兹海默症患者，这些患者存在轻度认知障碍（MCI）并经证实存在淀粉样蛋白病变。结果显示，针对出现轻度认知障碍或痴呆、存在β-淀粉样蛋白斑块的阿兹海默症患者，每两周使用1次Lecanemab（10mg/kg），能显著减少患者大脑中的淀粉样斑块；相比之下，安慰剂对照组的淀粉样斑块则没有减少。

2022年9月，渤健和卫材宣布，Lecanemab的III期Clarity AD临床研究取得积极结果，试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有高度统计学意义。Clarity AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球验证性III期研究，受试者为1795名早期阿尔兹海默症患者。患者按1：1的比例随机接受安慰剂或Lecanemab，治疗组每两周给予10mg/kg Lecanemab。

结果表明，与未接受治疗的人相比，接受Lecanemab治疗的阿尔兹海默症患者在18个月内的认知能力下降速度减慢了27%，认知水平的衰退减少了26%，日常活动功能的衰退减少了36%。安全性上，接受Lecanemab治疗的阿尔兹海默症患者中有14%出现严重不良反应，而未接受治疗的患者中这一比例为11%。2023年1月5日，这项研究被发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

高尔文指出，“我们不能忽略的很重要的一点是，这项试验仅仅进行了18个月，因此我们还不了解Lecanemab可能带来的更长期的益处。正在进行中的长期研究有希望提供更多信息。”

甘迪和高尔文均强调，Lecanemab不能治愈阿尔兹海默症。“临床试验表明，使用Lecanemab的患者认知下降速度比接受安慰剂的患者慢，但这并不能保证患者在日常生活中能够注意到这种变化。患者和家属不应该期望看到病情的改善。”甘迪提醒。

高尔文表示，虽然未能治愈疾病，但III期Clarity AD的结果仍然是迄今为止在阿尔兹海默症临床试验上取得的最佳效果。