甘迪和高尔文也均指出了Lecanemab存在的副作用。“Ⅲ期临床试验的1795名被试中，有12.6%的接受Lecanemab治疗的患者在MRI扫描中被观察到出现了脑水肿，而控制组（安慰剂组）的这一数据为1.7%。总体统计来看，仅有2.8%的患者表现出不良症状——且大多数是头疼。另外，有17.3%的接受Lecanemab治疗的患者在核磁共振成像检查（MRI）中被观察到了颅内小出血，而控制组的这一数据为9%。由于脑出血导致的死亡至少有3例。不过，值得注意的是，这些被试本身就都带有额外的疾病风险因素（例如基础疾病）。”高尔文说。

甘迪表示，“一些患有致病基因为APOE4的阿尔兹海默症患者往往对药物反应较差，也更容易出现更大的副作用。”他估计，由于脑水肿和脑出血的限制，大约20%的MCI（轻度认知障碍）患者可能有资格获得这种药物，有中风史或正在服用血液稀释剂的患者将被警告。

未来可能需要鸡尾酒疗法

近年来，许多与淀粉样蛋白相关的药物试验均以失败告终，对淀粉样蛋白是否是治疗阿尔兹海默症的关键因素的争议也越来越多。“争议是可以理解的，因为阿尔兹海默症涉及的分子和细胞太多了，淀粉样蛋白是致病因素之一，但不是全部。”甘迪说。

甘迪认为，Lecanemab对认知能力下降的影响相当小，将抗淀粉样蛋白疗法与其他方法相结合可能会产生更强大的效果。

“这种药物的不寻常之处在于，它不仅针对被认为是阿尔茨海默症的标志物的淀粉样蛋白斑块，而且还针对漂浮在脑细胞内部和之间的淀粉样蛋白斑块，称为低聚物，以及具有低聚物和斑块特性的原纤维。我们认为，一些低聚物可能会在斑块内或周围形成。由于低聚物在淀脑部粉样蛋白扫描中是不可见的，我们还不能确定它们何时会减少。这很重要，因为低聚物对脑细胞的毒性甚至比斑块更大。”甘迪说。据此，他认为，未来的阿尔兹海默症药物最好同时针对淀粉样蛋白斑块和低聚物。此外，继续尝试开发血液测试，脊髓液测试或脑部扫描来测量寡聚物也是值得的。

为了使阿尔兹海默症完全消退，一些专家认为，可能需要鸡尾酒疗法。甘迪对药物鸡尾酒疗法的设想是，“前两种成分是，抗淀粉样蛋白药物，比如Lecanemab，和一些针对小胶质细胞（大脑的炎症细胞）的抗炎分子。”但鸡尾酒疗法何时问世，甘迪表示无法预测。

甘迪还希望能够在阿尔兹海默症病人出现症状之前做一些干预措施，“我们现在能够在出现任何症状之前检测到阿尔茨海默氏症病理的存在。如果我们能够阻止这群人的病理进展，我们可能会阻止衰退的开始。”甘迪说，“但我们还没有到达这个阶段。”